導(dǎo)讀

目前蘇州新區(qū)aso關(guān)鍵詞排名優(yōu)化，Leqvio（inclisiran）正在接受美歐監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查，歐盟委員會（EC）預(yù)計(jì)將在2020年12月做出最終審查決定。

inclisiran一旦通過審批，將成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)針對高膽固醇血癥或混合型血脂異常患者的小干擾RNA（siRNA）藥物，小核酸藥物也將會打入潛力巨大的慢性病市場。

全球小核酸藥物通過審批的僅有12種，均來自國外企業(yè)，國內(nèi)市場暫無獲批藥物，也就是說目前國內(nèi)的小核酸藥企業(yè)都處于發(fā)展初期階段。

自2016年小核酸藥物相關(guān)技術(shù)壁壘的突破，行業(yè)發(fā)展的壁壘被逐漸清掃，資本熱潮涌入小核酸藥物行業(yè)，呈快速發(fā)展勢態(tài)。高禾投資研究中心預(yù)計(jì)預(yù)測場有望在2020年至2024年間以22％的復(fù)合年增長率增長，有望在2024年達(dá)到35.73億美元。

下面讓我們來了解一下小核酸藥物。

下一個(gè)“千億級”市場,「小核酸藥物」產(chǎn)業(yè)有望迎來爆發(fā)蘇州新區(qū)aso關(guān)鍵詞排名優(yōu)化？

一、小核酸藥物市場研究綜述（一）小核酸藥物定義及分類1.定義

小核酸藥物又稱RNAi（RNA interference）技術(shù)藥物。所謂RNAi，是指長鏈雙RNA（dsRNA）被剪切為siRNA后，與蛋白質(zhì)結(jié)合形成siRNA誘導(dǎo)干擾復(fù)合體（RISC），RISC再與互補(bǔ)的mRNA結(jié)合，使靶基因mRNA降解，最終沉默特定基因表達(dá)。

狹義的小核酸是指介導(dǎo)RNAi的短雙鏈RNA片段（siRNA），廣義的小核酸范圍則涵蓋了siRNA、miRNA和反義核酸等。

圖1蘇州新區(qū)aso關(guān)鍵詞排名優(yōu)化：中心法則

資料來源蘇州新區(qū)aso關(guān)鍵詞排名優(yōu)化：高禾投資研究中心

圖2：RNAi原理路徑

資料來源：高禾投資研究中心

表1：單抗藥物和 RNAi 藥物對比

2.分類

小核酸藥物目前主要分為反義寡核酸藥物（ASO）、RNA干擾藥物（siRNA，miRNA），但是miRNA目前尚無獲批藥物。

（二）小核酸藥物發(fā)展歷程1.行業(yè)萌芽期（1983年-2004年）

萌芽期階段RNAi機(jī)制被發(fā)現(xiàn)并闡明。1983年，Mizuno和Kleckner在大腸桿菌的產(chǎn)腸桿菌素ColE1質(zhì)粒中發(fā)現(xiàn)反義RNA。1998年安德魯法爾和克雷格梅洛在線蟲中首次揭示了RNAi現(xiàn)象。2002年，用于HIV研究的RNAi藥物被Science雜志評為2002年十大科學(xué)進(jìn)展之首。2006年，安德魯法爾和克雷格梅洛因發(fā)現(xiàn)RNAi機(jī)制獲得了諾貝爾生理學(xué)獎。

2.行業(yè)起步期（2005年-2016年）

行業(yè)起步階段，資本催生了眾多公司，但是副作用成為行業(yè)發(fā)展瓶頸。2005-2009年RNAi領(lǐng)域吸引了數(shù)十億美元的資金投入，催生了眾多小型生物技術(shù)公司。2006年默沙東以11億美金收購專門開發(fā)RNAi藥物的Sirna公司；2007年，羅氏與Alnylam制藥公司簽訂了一項(xiàng)價(jià)值高達(dá)10億美元的協(xié)議，獲得該公司RNAi技術(shù)。但RNAi藥物治療的效果遠(yuǎn)不及預(yù)期，系統(tǒng)給藥效果差和脫靶造成的嚴(yán)重副作用成為最大障礙，藥物嚴(yán)重的副反應(yīng)始終無法克服，研發(fā)陷入了困境，各大藥企紛紛失敗離場。第一輪資本的進(jìn)入雖然沒有取得預(yù)期的回報(bào)，但卻在一定程度上推動了行業(yè)的發(fā)展，使得Alnylam、Quark和Arrowhead等公司成長起來。

3.行業(yè)發(fā)展期（2016年至今）

全球首個(gè)siRNA藥物獲批，標(biāo)志RNAi藥物領(lǐng)域重大突破。從2016年底開始，百健/Ionis治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的反義寡核苷酸Nusinersen被FDA批準(zhǔn)上市，2017年即取得8.82億美元銷售，業(yè)內(nèi)普遍給出銷售峰值達(dá)20億美元的預(yù)估。2017年，Patisiran臨床三期結(jié)果超出預(yù)期，標(biāo)志核酸干擾藥物的重大突破，行業(yè)重拾信心。2018年，Ionis和Alnylam的治療由hATTR引起的多發(fā)性神經(jīng)病的兩款孤兒藥陸續(xù)獲批，其中Patisiran成為全球第一個(gè)獲批的siRNA類的小核酸藥物，對整個(gè)領(lǐng)域有巨大的振奮作用。與此同時(shí)，資本紛紛回歸RNAi領(lǐng)域，掀起了第二次的投資熱潮。

（三）小核酸藥物市場規(guī)模

目前，已經(jīng)小核酸藥物已有多款藥物獲批，并且在商業(yè)上取得了一定的成功。成功的代表藥物是ASO藥物Nusinersen，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA），截至2019年底，其累計(jì)銷售額為47億美元；與此同時(shí)，批準(zhǔn)的兩種siRNA藥物Patisiran和Givosiran也都取得了極好的銷售額，Patisiran在2019年上市的第一年銷售額已超過1.5億美元。從獲批情況上來看，自1998年小核酸類第一個(gè)藥物批準(zhǔn)上市以來，小核酸行業(yè)已經(jīng)歷了20年的時(shí)間，迄今為止一共有12個(gè)小核酸藥物上市。

表3：1998年至今已上市的小核酸藥物

根據(jù)技術(shù)調(diào)研公司Technavio與高禾投資研究中心的測算結(jié)果，2019年全球小核酸藥物的市場規(guī)模為13.29億美元，預(yù)計(jì)2020年-2024年年復(fù)合增長率達(dá)到22%，從2020年的16.13億美元增長到2024年的35.73億美元。

資料來源：高禾投資研究中心

（四）小核酸藥物產(chǎn)業(yè)鏈分析

圖4：產(chǎn)業(yè)鏈分析

資料來源：高禾投資研究中心

1. 上游分析

上游主要包括兩大環(huán)節(jié)，分別是RNA實(shí)驗(yàn)試劑與醫(yī)學(xué)儀器。其中，實(shí)驗(yàn)試劑是RNAi技術(shù)的基礎(chǔ)原材料，主要試劑包括siRNA轉(zhuǎn)染試劑、定制siRNA等。而RNAi技術(shù)專利是RNAi藥物研發(fā)和技術(shù)服務(wù)企業(yè)的核心資產(chǎn)。中國RNAi行業(yè)專利花費(fèi)主要集中在基礎(chǔ)核心專利獲取上，如核酸酶和載體改造專利等。在醫(yī)學(xué)儀器方面，RNAi技術(shù)中應(yīng)用的設(shè)備與儀器包括生物感染器、細(xì)胞分離機(jī)、細(xì)胞培養(yǎng)箱等，主要供貨商包括通用電氣、貝克曼、賽默飛等國際品牌。

2. 中游分析

中游就是小核酸藥物的藥企。中國小核酸藥物行業(yè)仍處于技術(shù)積累期，小核酸藥物產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展尚未完善，中游企業(yè)發(fā)展模式較為單一，以研發(fā)RNA藥物為主要任務(wù)。其中，吉瑪基因是中國最大siRNA產(chǎn)品生產(chǎn)商，業(yè)務(wù)覆蓋產(chǎn)業(yè)鏈上游的RNAi產(chǎn)品、中游RNA療法相關(guān)藥物研發(fā)。海外小核酸藥物行業(yè)發(fā)展較為成熟，中游參與企業(yè)的商業(yè)模式更多元，除了RNAi技術(shù)研發(fā)龍頭企業(yè)Ionis和Alnylam外，制藥巨頭羅氏、阿斯利康等，也紛紛通過交易、收購等方式，布局RNA藥物療法市場。

3. 下游分析

下游市場主要針對的是醫(yī)院與患者。小核酸藥物針對的患者適應(yīng)癥豐富，主要包括杜氏肌營養(yǎng)不良、癌癥、囊性纖維化等各類疾病。其中杜氏營養(yǎng)不良癥是罕見病，發(fā)病率為0.65‰-1‰；癌癥領(lǐng)域，發(fā)病率最高的是肺癌（18.4%），之后依次是結(jié)腸直腸癌（9.2%）、胃癌（8.2%）、肝癌（8.2%）、乳腺癌（6.6%）；囊性纖維化具有地域性與種族性，多見于白人，國內(nèi)極為罕見。

由于國內(nèi)暫沒有獲批藥物，參考海外已上市的RNA療法相關(guān)藥物，杜氏肌營養(yǎng)不良癥的治療發(fā)展相對成熟，已有兩款上市藥物。而在研RNA藥物數(shù)據(jù)中，杜氏肌營養(yǎng)不良癥仍是RNA療法企業(yè)的重要疾病領(lǐng)域布局。隨著技術(shù)的研發(fā)突破，國內(nèi)企業(yè)將更加重視其他適應(yīng)癥領(lǐng)域的布局。

二、小核酸藥物驅(qū)動因素分析（一）適應(yīng)癥覆蓋多個(gè)治療領(lǐng)域，應(yīng)用前景豐富

RNAi技術(shù)可覆蓋多個(gè)疾病治療領(lǐng)域，包括病毒感染、癌癥治療、炎癥治療、眼部疾病和呼吸道疾病等。RNAi在多個(gè)疾病治療領(lǐng)域的研究不斷發(fā)展突破，發(fā)展?jié)摿薮螅苿痈嘌邪l(fā)機(jī)構(gòu)、制藥巨頭、資本關(guān)注并進(jìn)駐RNAi行業(yè)。目前，從治療領(lǐng)域來看，小核酸藥物研發(fā)的重點(diǎn)治療領(lǐng)域包括杜氏肌營養(yǎng)不良、腫瘤、囊性纖維化等各類疾病。由于小核酸藥物兼具基因修飾和傳統(tǒng)藥物的雙重特點(diǎn)，故未來將在多個(gè)領(lǐng)域有所覆蓋，預(yù)計(jì)在基因遺傳性疾病和病毒感染性疾病領(lǐng)域中將有突出表現(xiàn)。

資料來源：高禾投資研究中心

（二）臨床研發(fā)周期短+候選靶點(diǎn)豐富+高特異性

小核酸藥物從轉(zhuǎn)錄后水平進(jìn)行治療，相比其他蛋白水平發(fā)揮作用的藥物具有多種明顯優(yōu)勢，主要包括以下三點(diǎn)：

（1）臨床研發(fā)周期短：小核酸藥物通過測定基因序列、鎖定疾病基因，針對性設(shè)計(jì)使其沉默，避免了研發(fā)過程的盲目性、大大節(jié)省了研發(fā)時(shí)間。

（2）候選靶點(diǎn)豐富：小核酸藥物從轉(zhuǎn)錄后水平治療，候選靶點(diǎn)豐富，特別針對一些蛋白靶點(diǎn)難以成藥的基因，小核酸藥物有望突破上千種尚無藥物的遺傳性疾病。

（3）高特異性：小核酸藥物通過堿基互補(bǔ)的方式結(jié)合而發(fā)揮作用，具有高度的特異性。

（三）資本市場持續(xù)支持小核酸藥物企業(yè)，為研發(fā)蓄能

2016年起，隨著RNAi核心技術(shù)突破以及新產(chǎn)品的獲批，RNAi行業(yè)迎來新一輪投資合作熱潮。國內(nèi)企業(yè)中以圣諾制藥、蘇州瑞博為代表的龍頭企業(yè)獲得多筆融資。例如：2016年，圣諾制藥獲得1000萬美元B輪融資；2017年蘇州瑞博完成2.7億人民幣B輪融資，并在2019年12月完成2億元C輪融資，2020年4月3日瑞博獲得4.7億元人民幣的C2輪融資支持；2020年8月11日，白橡樹海昶生物成功獲得科創(chuàng)助力板企業(yè)授牌。另外，科創(chuàng)板和港交所新政為未盈利創(chuàng)新藥企融資打開方便之門，充足資金是支持創(chuàng)新研發(fā)的基礎(chǔ)，創(chuàng)新藥企充分利用當(dāng)前有利融資便利，驅(qū)動小核酸藥物的發(fā)展。

三、小核酸藥物制約因素分析（一）國產(chǎn)企業(yè)處于發(fā)展初期階段，國內(nèi)尚無獲批藥物上市

雖然RNAi技術(shù)應(yīng)用分布廣泛，中國市場尚未有RNAi藥物獲批上市。國內(nèi)企業(yè)中小核酸藥物的領(lǐng)先企業(yè)包括白橡樹海昶生物、蘇州瑞博、中美瑞康、圣諾制藥。其中，白橡樹海昶生物已有1個(gè)品種進(jìn)入美國臨床試驗(yàn)II期階段，并有多個(gè)品種進(jìn)行FDA的IND申報(bào)階段；蘇州瑞博已有3個(gè)品種進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中2個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入全球臨床開發(fā)階段，另有多個(gè)品種即將申報(bào)IND；中美瑞康是一個(gè)處于臨床前期的初創(chuàng)型新藥研發(fā)企業(yè)；圣諾制藥目前最領(lǐng)先的STP705藥也只是處于臨床Ⅱ期。

國內(nèi)小核酸藥物處于發(fā)展初期階段，未來研發(fā)不確定性較大。中國RNAi藥物企業(yè)以發(fā)展RNAi技術(shù)服務(wù)和相關(guān)產(chǎn)品為主要業(yè)務(wù)。因此，在中國第一個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的RNAi藥物出現(xiàn)之前，中國各個(gè)藥企以及投資機(jī)構(gòu)可能保持謹(jǐn)慎的態(tài)度。

（二）小核酸藥物價(jià)格高昂，銷量受經(jīng)濟(jì)水平限制

中國市場暫無獲批藥物，但是美國市場小核酸藥物價(jià)位高昂。2020年11月23日，美國FDA批準(zhǔn)了Alnylam公司罕見疾病藥物Oxlumo的上市，在11月19日，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)了該藥的上市，這也成為該公司第三次推出RNA干擾（RNAi）類藥物。Alnylam準(zhǔn)備將該藥的平均價(jià)格定為每名患者每年49.3萬美元，并且預(yù)計(jì)每名患者的凈價(jià)格將在每年38萬美元左右。2019年11月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Alnylam公司Givlaari（givosiran）上市用于治療患有急性肝卟啉癥（AHP）的成年患者。Givlaari定價(jià)為每年57.5萬美元，打折后44.2萬美元，和第一個(gè)上市的Onpattro一樣，Givlaari將根據(jù)患者受益程度調(diào)整價(jià)格。

（三）靶向性差+脫靶效應(yīng)+穩(wěn)定性差，是制約國內(nèi)企業(yè)研發(fā)的三大痛點(diǎn)

目前，國內(nèi)小核酸研發(fā)企業(yè)仍然面臨三大技術(shù)痛點(diǎn)，但是國外企業(yè)的在技術(shù)方面已實(shí)現(xiàn)較好地突破。三大痛點(diǎn)主要包括以下三點(diǎn)：

（1）靶向性差：siRNA是帶負(fù)電荷的生物活性大分子，不具備對組織或細(xì)胞的靶向能力，穿透細(xì)胞膜的能力極差。

（2）脫靶效應(yīng)嚴(yán)重。siRNA的正義鏈能介導(dǎo)同源基因的表達(dá)沉默，引起由正義鏈介導(dǎo)的脫靶效應(yīng)。另外，理論上，小核酸只有在反義鏈和目標(biāo)信使RNA完全配對才會起到治療作用。然而，序列上小部分的不匹配也可能導(dǎo)致其它的基因沉默，造成脫靶效應(yīng)，產(chǎn)生毒副作用。

（3）穩(wěn)定性差：RNA 在人體循環(huán)系統(tǒng)中容易被血液核酸酶降解，穩(wěn)定性較差。

四、小核酸藥物政策因素分析

中國政府出臺多項(xiàng)政策鼓勵(lì)前沿創(chuàng)新生物醫(yī)藥發(fā)展，RNAi藥物列入重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域。2008年，清華科技園、昆山工業(yè)技術(shù)研究院、昆山高新區(qū)合作建設(shè)中國昆山小核酸產(chǎn)業(yè)基地，該基地以小核酸所為龍頭，聚集了一批圍繞RNAi制藥產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)，蘇州瑞博等多家生物醫(yī)藥企業(yè)和科研項(xiàng)目入駐，形成了以昆山地區(qū)為核心的中國小核酸產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新板塊。

表4：小核酸藥物相關(guān)政策

五、小核酸藥物發(fā)展趨勢分析（一）不斷發(fā)展改進(jìn)藥物遞送技術(shù)，突破靶點(diǎn)局限障礙

肝臟是RNAi藥物發(fā)展的最大的靶點(diǎn)局限障礙。就目前研究進(jìn)展來看，小核酸藥物的應(yīng)用主要集中肝臟發(fā)生的疾病。雖然臨場試驗(yàn)中已有通過局部注射，在眼睛和中樞神經(jīng)等其他組織獲得成功案例，但GalNac也存在著諸多不足。唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）的配體在賦予GalNac高肝靶向性的同時(shí)，也限制了其應(yīng)用的領(lǐng)域，并且在肝癌中GalNAc往往并非最佳選擇。完善藥物遞送技術(shù)，保證藥物成分的穩(wěn)定性，并不斷推進(jìn)技術(shù)在藥物研發(fā)的應(yīng)用，是RNAi行業(yè)發(fā)展的主要趨勢。2019年獲批上市的GivosiRNA屬于第二代GalNAC技術(shù)，第三代GalNAC技術(shù)即將進(jìn)入臨床。

（二）小核酸藥物即將打入慢性病市場，空間潛力巨大

Leqvio（inclisiran）如果順利獲批，inclisiran將成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)針對高膽固醇血癥或混合型血脂異?；颊叩男「蓴_RNA（siRNA）藥物。目前，inclisiran正在接受美歐監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。2020年10月，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布了一份積極審查意見，建議批準(zhǔn)inclisiran，作為飲食控制的一種輔助手段，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異常成人患者。歐盟委員會（EC）預(yù)計(jì)將在2020年12月做出最終審查決定。目前，inclisiran也正在接受美國FDA的審查。此外，且由于慢病用藥對于長期安全性的要求更高，小核酸藥物的安全性也將又一次得到驗(yàn)證。

（三）平臺效應(yīng)明顯，具有技術(shù)優(yōu)勢的平臺性公司優(yōu)先跑出

小核酸藥物有明顯的平臺化傾向。不管是小分子化藥，還是大分子單抗，它們結(jié)合靶點(diǎn)蛋白的分子都基于三維空間上構(gòu)想的契合，導(dǎo)致藥物的篩選過程高度非標(biāo)準(zhǔn)化；但RNA藥物序列的篩選，是基本不涉及三維結(jié)構(gòu)，而是在更為簡單的DNA或RNA序列上進(jìn)行；原則上，給定任何一條靶序列，都可以立即給出對應(yīng)的小核酸序列，因此小核酸藥物更具有可復(fù)制性，并且由于核酸藥物無論是化學(xué)修飾還是遞送系統(tǒng)都具有平臺性，在這兩方面有技術(shù)優(yōu)勢的公司也更容易產(chǎn)生平臺效應(yīng)。因此，相比小分子藥物和單抗藥物，小核酸藥物領(lǐng)域更容易使得有技術(shù)優(yōu)勢的平臺性公司跑出來，真正有核心技術(shù)組合的企業(yè)值得關(guān)注。

六、小核酸藥物市場競爭格局

對于ASO藥物，目前ASO藥物全球研發(fā)尚處行業(yè)發(fā)展期，由于行業(yè)進(jìn)入門檻較高，全球?qū)嶒?yàn)室階段后的項(xiàng)目不足300個(gè)，其治療領(lǐng)域主要集中于腫瘤、神經(jīng)與肌肉疾病。就行業(yè)集中度而言，頭部公司Ionis、Sarepta、WAVElife等公司均有較長時(shí)間的積淀，行業(yè)集中度相對較高。

圖6：ASO主要企業(yè)在研藥物數(shù)量

資料來源：Cortellis，高禾投資研究中心

對于siRNA藥物，與ASO類似，目前siRNA藥物全球研發(fā)尚處行業(yè)發(fā)展期，全球?qū)嶒?yàn)室階段后的項(xiàng)目大約300個(gè)，其治療領(lǐng)域主要集中于腫瘤、神經(jīng)與眼科。就行業(yè)集中度而言，頭部公司Alnylam、Dicerna、Arrowhead等公司均有較長時(shí)間的積淀，行業(yè)集中度相對較高。

圖7：siRNA主要企業(yè)在研藥物數(shù)量

資料來源：Cortellis，高禾投資研究中心

七、市場內(nèi)主要玩家1.Alnylam（中文名：阿里拉姆制藥，NASDAQ:ALNY）（1）公司概況

阿里拉姆制藥是一家研發(fā)基于RNA或RNAi干涉為新型治療手段的生物制藥公司，專注于新穎的RNAi療法對基因定義的疾病治療中的開發(fā)和商業(yè)化。其在臨床或臨床前開發(fā)的核心是：ALN-TTR的轉(zhuǎn)甲狀腺素介導(dǎo)的淀粉樣變性(ATTR)的治療;ALN-APC血友病的治療；ALN-PCS嚴(yán)重高膽固醇血癥的治療;ALN-HPN用于治療難治性貧血，及ALN-TMP用于治療血紅蛋白病，包括β-地中海貧血和鐮狀細(xì)胞性貧血。通過已經(jīng)建立RNAi的知識產(chǎn)權(quán)以及專業(yè)技術(shù)，公司正在開發(fā)一套生物化學(xué)方法以建立一個(gè)系統(tǒng)，通過該系統(tǒng)可以研發(fā)改進(jìn)RNAi對于各種疾病的治療方案。2014年3月，該公司收購了默克公司的全資子公司Sirna治療公司。公司于2004年5月28日上市，截止2020年12月9日總市值達(dá)149億美元。

圖8：阿里拉姆制藥公司官網(wǎng)

資料來源：公司官網(wǎng)，高禾投資研究中心

（2）主要產(chǎn)品

全球?qū)徟ㄟ^的僅有的三款siRNA藥物均出自阿里拉姆制藥公司。2018年，第一款Onpattro（Patisiran) 用于治療由 hATTR（遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性）引起的多發(fā)性神經(jīng)疾??；2019年，全球第二款siRNA藥物Givlaari（Givosiran），用于治療成人急性肝卟啉癥（AHP）罕見??；2020年審批上市全球第三款siRNA藥物，用于治療原發(fā)性高草酸尿癥1型（PH1）用于治療原發(fā)性高草酸尿癥1型（PH1）。

（3）業(yè)績情況

根據(jù)阿里拉姆制藥2017-2019年報(bào)，2017、2018、2019年?duì)I業(yè)收入分別為8991.2萬美元、7490.8萬美元、2.20億美元，同比增長分別為90.66%、-16.69%、193.36%；凈利潤分別為-4.91億美元、-7.61億美元、-8.86億美元。2020年前三季度營收3.29美元，增長率122.39%；凈利潤-6.15億美元，增長率-0.79%；其中，第三季度營收1.26億美元，凈利潤-2.53億美元。

2.海昶生物（未上市）（1）公司概況

浙江海昶生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司是一家由海外博士團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建的致力于創(chuàng)新制劑研發(fā)的高新技術(shù)企業(yè)，成立于2013年10月。公司坐落于全國四個(gè)未來科技城之一，浙江省十二五期間重點(diǎn)打造的杭州城西科創(chuàng)產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)的創(chuàng)新基地–杭州未來科技城海創(chuàng)園。與阿里巴巴、浙江大學(xué)為鄰，區(qū)位優(yōu)越、環(huán)境優(yōu)美、資源豐富、人才集聚、空間廣闊。

公司擁有“用于上載腫瘤藥物的脂質(zhì)體載體及其制備方法和應(yīng)用”、“高分子聚合物構(gòu)建的新型基因載體及制備方法”等7個(gè)授權(quán)發(fā)明專利和創(chuàng)新藥物Rx-0301核酸類產(chǎn)品及改良新藥硼替佐米脂質(zhì)體的專利的許可轉(zhuǎn)讓發(fā)明專利；具備一支脂質(zhì)體藥物研發(fā)、工藝放大、藥品生產(chǎn)、GMP車間管理、申報(bào)注冊等經(jīng)豐富經(jīng)驗(yàn)的核心團(tuán)隊(duì)；建有基于基因傳遞技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)、微球技術(shù)的三大藥品開發(fā)平臺。公司專注于從事基因傳遞、靶向抗腫瘤藥物、脂質(zhì)體納米制劑、高端緩控釋藥物劑型等技術(shù)產(chǎn)品的開發(fā)。2020年8月11日，白橡樹海昶生物成功獲得科創(chuàng)助力板企業(yè)授牌。

圖9：海昶生物公司官網(wǎng)

資料來源：公司官網(wǎng)，高禾投資研究中心

（2）主要產(chǎn)品

目前該公司已有1個(gè)品種進(jìn)入美國臨床試驗(yàn)II期階段，并有多個(gè)品種進(jìn)行FDA的IND申報(bào)階段。自成立以來，該公司通過具有自主知識產(chǎn)權(quán)的QTsomes納米級基因傳遞平臺，專注在腫瘤領(lǐng)域建立了一條豐富的小核酸藥物產(chǎn)品管線，作用于AKT-1，HIF-1a，miR21等靶點(diǎn)，主要針對于原發(fā)性肝癌（HCC），原發(fā)性腎癌（RCC），小細(xì)胞肺癌(SCLC),及非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等適應(yīng)癥進(jìn)行了多個(gè)品種的開發(fā)。

3.蘇州瑞博（未上市）（1）公司概況

蘇州瑞博生物技術(shù)有限公司（簡稱“瑞博”）是致力于開發(fā)RNA干擾技術(shù)的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè)，是中國小核酸技術(shù)和小核酸制藥的主要開拓者。公司自成立以來，圍繞小核酸藥物開發(fā)的特點(diǎn)在小核酸靶點(diǎn)序列設(shè)計(jì)、候選藥物篩選和評價(jià)、遞藥載體、藥效藥理評價(jià)、安全性評價(jià)、臨床研究等多方面建立起完善的小核酸創(chuàng)新藥物研究體系。圍繞中國人群的重大醫(yī)藥需求開展了小核酸抗乙肝、抗高脂、抗肝癌、抗視神經(jīng)損傷等多個(gè)候選藥物的研究；同時(shí)瑞博擁有從小核酸原料藥、制劑生產(chǎn)以及CMC研究的設(shè)施和平臺，為瑞博小核酸藥物品種開發(fā)提供有力保障。瑞博擁有強(qiáng)大的創(chuàng)新技術(shù)力量，圍繞小核酸技術(shù)和藥物品種已申請國內(nèi)外發(fā)明專利60多項(xiàng)，其中28項(xiàng)已獲授權(quán)。2017年蘇州瑞博完成2.7億人民幣B輪融資，并在2019年12月完成2億元C輪融資，2020年4月3日瑞博獲得4.7億元人民幣的C2輪融資支持。

圖10：蘇州瑞博公司官網(wǎng)

資料來源：公司官網(wǎng)，高禾投資研究中心

（2）主要產(chǎn)品

該公司已有3個(gè)品種進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中2個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入全球臨床開發(fā)階段，另有多個(gè)品種即將申報(bào)IND。2012年，瑞博生物就與夸克制藥合作建立了合資公司RiboQuark（昆山瑞博夸克醫(yī)藥科技有限公司），并于2014年1月在中國提交了siRNA藥物QPI-1007的臨床試驗(yàn)申請，這是一項(xiàng)治療非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變的國際多中心2/3期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，于2015年獲批，已在中國首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院由王寧利教授的團(tuán)隊(duì)完成首例受試者給藥。該研究是在中國進(jìn)行的首個(gè)siRNA藥物的臨床試驗(yàn)。2013年，瑞博與美國Life Technologies Corporation（LTC）就新一代小核酸遞送技術(shù)達(dá)成專利轉(zhuǎn)讓協(xié)議，瑞博獲得該技術(shù)在中國的研發(fā)和生產(chǎn)的獨(dú)占許可權(quán)利。此外，瑞博生物通過與全球核酸制藥領(lǐng)先企業(yè)美國Ionis Pharmaceutical的合作，獲得了后者三個(gè)用于治療代謝疾病和癌癥的反義核酸藥物品種。

4.中美瑞康（未上市）（1）公司概況

中美瑞康是一家初創(chuàng)型新藥研發(fā)企業(yè)，致力于研發(fā)以“RNA激活”技術(shù)為核心的創(chuàng)新型藥與疾病治療方法。RNA激活（RNAa）技術(shù)是目前唯一能夠?qū)崿F(xiàn)內(nèi)源性基因激活并已進(jìn)入臨床驗(yàn)證的顛覆性技術(shù),它通過重新開啟內(nèi)源性基因的表達(dá)、恢復(fù)蛋白質(zhì)的天然功能來治療疾病，有望填補(bǔ)現(xiàn)有靶向治療藥物只能抑制靶基因靶蛋白表達(dá)的巨大空白。中美瑞康由RNA激活領(lǐng)域的開拓者于2016年在中國江蘇創(chuàng)立，公司正在開發(fā)針對多個(gè)疾病領(lǐng)域的候選藥物，以解決高度未滿足的臨床需求。中美瑞康已經(jīng)獲得了5000萬元的風(fēng)險(xiǎn)投資。

圖11：中美瑞康公司官網(wǎng)

資料來源：公司官網(wǎng)，高禾投資研究中心

（2）主要產(chǎn)品

中美瑞康是一個(gè)處于臨床前期的初創(chuàng)型新藥研發(fā)企業(yè)?；谛乱淮鶵NA激活技術(shù)，公司致力為市場引入國際首創(chuàng)（first-in-class）醫(yī)藥品種，我們針對的重點(diǎn)疾病領(lǐng)域?yàn)槟[瘤疾病與致殘性遺傳病。中美瑞康正在開發(fā)豐富的候選藥物管線，并積極將我們的先導(dǎo)化合物推進(jìn)IND-enabling開發(fā)階段。利用公司內(nèi)部的結(jié)構(gòu)與化學(xué)修飾技術(shù)，提高候選藥物的藥理學(xué)特性，同時(shí)最大化靶基因激活效率。

圖12：中美瑞康研發(fā)管線

資料來源：公司官網(wǎng)，高禾投資研究中心

參考資料：

[1]張文錄.小核酸藥物：引領(lǐng)未來，機(jī)遇已現(xiàn).財(cái)通證券

[2]張文錄.小核酸行業(yè)報(bào)告：自古雄才多磨難，小核酸迎新紀(jì)元.財(cái)通證券

[3]趙巧敏.醫(yī)藥行業(yè)：小核酸藥物專題報(bào)告“沉默”是金，RNAi藥物黎明破曉正當(dāng)時(shí).廣證恒生咨詢

以上，就是今天上市公司研究文章的主體內(nèi)容，以投資思考來探討投資之道。上述內(nèi)容不構(gòu)成買賣建議