文|Kiki Gao

編輯|唐安

她們每天面對(duì)復(fù)雜的生物個(gè)體，

她們每刻都是精準(zhǔn)的生命未知數(shù)，

她們明白回歸生命的本質(zhì)，

基因“她”力量

她們各不相同。

第三期，

我采訪了張艷君，

生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士、

中吉智藥研發(fā)副總裁。

張艷君，生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士，在北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院攻讀博士期間，師從國內(nèi)一直從事真核基因表達(dá)調(diào)控和表觀遺傳學(xué)調(diào)控研究的張業(yè)教授和該領(lǐng)域開拓者沈珝琲教授。在德國國家癌癥研究中心攻讀完博士后，張艷君返回中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院。期間一直在進(jìn)行真核基因表達(dá)調(diào)控科研工作。

2019年6月，張艷君加入中吉智藥，擔(dān)任副總裁，負(fù)責(zé)基因治療新藥研發(fā)。中吉智藥是一家2018年7月30日成立的生物制藥企業(yè)，專注于基因遞送療法領(lǐng)域，集基因治療藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售為一體。2020年10月，中吉智藥已完成天使輪數(shù)千萬元人民幣融資。

80后的張艷君在基因治療領(lǐng)域高管軍團(tuán)中，算是年輕的老兵。

十幾年科研生涯，張艷君看到過很多飽受遺傳病病痛折磨的患者及家屬，其中有一類被認(rèn)為最痛苦的罕見病叫做大皰性表皮松解癥（RDEB），罹患這種病的患者又被稱為“蝴蝶寶貝”。他們的皮膚如同蝴蝶翅膀一樣脆弱，其皮損面積或?qū)⒏哌_(dá)60%以上，只要經(jīng)過輕微的摩擦碰撞就會(huì)造成血皰、水皰，一些嚴(yán)重的患者將會(huì)面臨長(zhǎng)期的疼痛及無法愈合的傷口、肌肉萎縮等問題，且極其容易罹患鱗狀細(xì)胞癌。

RDEB患者面臨著診斷難、無藥可醫(yī)等諸多現(xiàn)實(shí)問題。他們最大的夙愿就是希望能早日看到藥物上市，解救更多的“蝴蝶寶貝”。

做科研時(shí)，張艷君總在思考一個(gè)問題：如何將前沿的科學(xué)研究成果應(yīng)用到制藥行業(yè)中，并能支持到臨床。她發(fā)現(xiàn)如果有資本介入到產(chǎn)業(yè)中來，將是一個(gè)有效的途徑。

一次海外學(xué)術(shù)交流活動(dòng)上，一款已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的基因藥物正在做治療效果演示，其中一段患兒用藥之后恢復(fù)生命體征并能正常玩耍的視頻，讓在場(chǎng)的所有人大為振奮。

除了迫切地希望推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化外，張艷君還看到了基因治療領(lǐng)域的發(fā)展曙光。2019年，諾華上市一款定價(jià)212萬美元的基因治療藥物，為行業(yè)打入一劑強(qiáng)心針，人們開始意識(shí)到基因治療未來將具有極大的發(fā)展空間。

最終，張艷君決定加入中吉智藥，投身產(chǎn)業(yè)界。

“究其根本，人類不過是攜帶基因的載體與表達(dá)功能的通路。”作為研究基因表達(dá)多年的科學(xué)家投身基因制藥行業(yè)，如何帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)趟過漫長(zhǎng)的藥物研發(fā)周期？如何讓遺傳病患者破繭重生？如何應(yīng)對(duì)未來行業(yè)所面臨的多重挑戰(zhàn)？帶著這些疑問，我與張艷君博士進(jìn)行了一場(chǎng)深度對(duì)話。

TOPHER：你認(rèn)為基因表達(dá)的底層邏輯是什么？

張艷君：人類一共有2萬多個(gè)基因，每個(gè)基因在正確的時(shí)間和空間表達(dá)才能保證人類個(gè)體的正常發(fā)育，一旦有某個(gè)基因突變或者表達(dá)異常，都有可能造成疾病的發(fā)生。大家熟知的罕見病大都是由遺傳因素造成的。

如果人體內(nèi)有壞的基因，我們可以用一些遞送方式把這些基因?qū)氲饺梭w內(nèi)，或者把人體錯(cuò)誤基因修復(fù)好，以達(dá)到治愈的效果。

基因治療的藥物像是一個(gè)衛(wèi)星發(fā)射系統(tǒng)，病毒運(yùn)送載體更像火箭系統(tǒng)，能精準(zhǔn)運(yùn)輸、高效傳遞?；虮磉_(dá)盒則像衛(wèi)星，它能準(zhǔn)確地在細(xì)胞內(nèi)高效安全的表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)功能的回補(bǔ)。

針對(duì)基因治療技術(shù)來講，這兩方面都非常重要，一個(gè)是真核基因表達(dá)調(diào)控技術(shù)，另一個(gè)是載體藥物的生產(chǎn)和產(chǎn)生技術(shù)。

TOPHER：讓你選擇加入中吉智藥的動(dòng)力是什么？

張艷君：最初是因?yàn)橐活惐环Q為“蝴蝶寶貝”的罕見病患者?！昂麑氊悺弊铋L(zhǎng)壽命大都只到中年，患者反復(fù)的皮膚損傷，非常痛苦，40歲以后容易罹患鱗狀細(xì)胞癌，到目前為止還沒有任何可以治療或治愈的方式。

我見到過很多“蝴蝶寶貝”，盡管每天都承受著難以忍受的痛苦，但是這些患者非常積極樂觀，他們用不同的方式體現(xiàn)著自己的價(jià)值。有的是淘寶客服工作人員，有的是駕校教練，有的在公益組織任職為更多的患者提供服務(wù)和幫助。

罕見病，顧名思義，就是發(fā)病率非常低的疾病，但是種類卻有6000-8000種，所以患者數(shù)以億計(jì)?？偭吭缫殉^癌癥患者和艾滋病患者的總和，這是一個(gè)非常驚人的數(shù)字，而且當(dāng)中有一半是兒童，這些兒童中30%無法活著慶祝自己5歲生日。

能為這些罕見病患者提供幫助也是我的心愿。在加入中吉智藥之前，我已經(jīng)在思考這個(gè)問題：如何將基礎(chǔ)科研向臨床轉(zhuǎn)化，臨床轉(zhuǎn)化其實(shí)單憑研究機(jī)構(gòu)推進(jìn)是比較困難的，恰逢當(dāng)時(shí)有幾例基因治療的藥物上市，讓我看到了產(chǎn)業(yè)的曙光。

現(xiàn)在除了基礎(chǔ)研發(fā)工作以外，我還要參與一些管理工作，這是我現(xiàn)在要學(xué)習(xí)的內(nèi)容：如何能更高效、更有效的組織好這個(gè)規(guī)模不斷增大的團(tuán)隊(duì)，讓它在每個(gè)管線的推進(jìn)上都有好的體現(xiàn)，這對(duì)于個(gè)人成長(zhǎng)也是一個(gè)非常有挑戰(zhàn)有意義的事情。

TOPHER：基因治療在中國正處于怎樣的發(fā)展階段？

張艷君：基因治療領(lǐng)域的發(fā)展其實(shí)已經(jīng)歷時(shí)30年以上，在這個(gè)過程中，國外的一些臨床實(shí)驗(yàn)一直都在推進(jìn)，期間也經(jīng)歷了安全性的問題。

其實(shí)幾年前在中國基因治療領(lǐng)域并不被熟知。直到2019年諾華上市了目前為止最貴212萬美元的基因治療藥物之后，為行業(yè)打入了強(qiáng)心針，這對(duì)中國基因治療領(lǐng)域震動(dòng)非常大，大家開始認(rèn)識(shí)到基因治療領(lǐng)域?qū)頃?huì)是一個(gè)快速發(fā)展的領(lǐng)域。

雖然中吉智藥成立時(shí)間并不長(zhǎng)，但中吉智藥CEO董文吉博士在這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)有將近30年的積累，國內(nèi)基因治療這兩年呈現(xiàn)出了火熱的狀態(tài)。我們恰恰已經(jīng)在這個(gè)行業(yè)和領(lǐng)域耕耘了很久，有足夠的知識(shí)積累和技術(shù)積淀。

中國目前還沒有自己研發(fā)的基因治療藥物上市，但很多企業(yè)和同仁都在為此努力。目前也已經(jīng)有候選藥物獲得了臨床試驗(yàn)批件，有的啟動(dòng)了研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，在拿到人體數(shù)據(jù)后，我相信推進(jìn)藥物上市指日可待。

TOPHER：看到中國人自己研發(fā)的基因治療藥物需要等待多久？

張艷君：個(gè)人預(yù)計(jì)2025年，希望到時(shí)候中吉智藥的管線也能在列其中。

我在中吉智藥主要負(fù)責(zé)新藥研發(fā)管線的推進(jìn)，目前布局的新藥研發(fā)管線，都是針對(duì)單基因遺傳病的。

其中一個(gè)是針對(duì)RDEB的藥物。國際上已經(jīng)有很好的臨床數(shù)據(jù)，有的做到了臨床三期試驗(yàn)，這對(duì)患者來說是一個(gè)利好的消息。在國內(nèi)目前還沒有機(jī)構(gòu)涉足這個(gè)疾病，希望我們的工作能幫助這些患者消除病痛。

另一個(gè)管線是針對(duì)β地中海貧血的，它不屬于罕見病，但也是一類單基因遺傳病，發(fā)病人口非常多，在我國有近30萬患者，這個(gè)數(shù)字還在以每年10%的速度遞增。發(fā)病表現(xiàn)就是貧血，需要依賴于輸血或者是骨髓移植，重癥患者生活的質(zhì)量有嚴(yán)重下調(diào)。針對(duì)這個(gè)疾病利好的消息是國際上已經(jīng)獲批了一款基因治療藥物，但售價(jià)依然昂貴——180萬美元。我們致力于這個(gè)管線的研發(fā)很大的初衷是因?yàn)閳F(tuán)隊(duì)具備地中海貧血的學(xué)術(shù)傳承，而且在β-珠蛋白表達(dá)盒優(yōu)化即“衛(wèi)星”功能加強(qiáng)上具有絕對(duì)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)、在病毒載體生產(chǎn)即“火箭”的配置上具有極大的成本優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)在已經(jīng)對(duì)接了國內(nèi)該領(lǐng)域最好的醫(yī)療資源，正在全力推動(dòng)項(xiàng)目進(jìn)行。

還有幾個(gè)針對(duì)其他單基因遺傳病的管線，也在快速推進(jìn)。

TOPHER：未來3-5年，基因治療賽道的趨勢(shì)是什么？

張艷君：未來3-5年，基因治療產(chǎn)業(yè)必然會(huì)蓬勃發(fā)展。具體到我們，并不會(huì)局限在單基因遺傳病上，也會(huì)考慮布局多基因遺傳病，乃至常見病，這些都是基因治療領(lǐng)域可以實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。

TOPHER：你認(rèn)為這個(gè)賽道未來面對(duì)的最大挑戰(zhàn)是什么？

張艷君：在國內(nèi)，基因治療領(lǐng)域還屬于早期萌芽以及發(fā)展階段，面臨的挑戰(zhàn)很多。首先，如何在提高藥物有效性的前提下，最大程度確保安全性？如何提高產(chǎn)能的同時(shí)降低成本？如何在規(guī)范藥物臨床實(shí)驗(yàn)過程中最大程度地保護(hù)受試者的權(quán)益？以及如何建立長(zhǎng)期療效和價(jià)值的評(píng)估機(jī)制？還有大眾最關(guān)心的如何建立多方支付體系，以幫助大家解決用不起藥的問題。這都需要包括中吉智藥在內(nèi)的整個(gè)行業(yè)一起努力。

TOPHER：大行業(yè)火熱，面對(duì)機(jī)遇和挑戰(zhàn)，年輕的中吉智藥優(yōu)勢(shì)在哪里？

張艷君：中吉智藥的三位創(chuàng)始人在基因治療和基因表達(dá)調(diào)控領(lǐng)域都有20多年的技術(shù)積淀，我們的管理層也來自于不同的背景，分別負(fù)責(zé)基因治療的新藥研發(fā)、病毒載體的工藝開發(fā)，以及對(duì)內(nèi)的管理和對(duì)外拓展幾個(gè)環(huán)節(jié)，團(tuán)隊(duì)相互支撐，彼此默契，最重要的是團(tuán)隊(duì)有強(qiáng)大的信任基礎(chǔ)。

另外，在整個(gè)產(chǎn)業(yè)的推進(jìn)過程中，中吉智藥有很多優(yōu)秀的合作伙伴，比如賽多利斯。賽多利斯是一家德國百年老店。這家公司充分體現(xiàn)了德國精神：嚴(yán)謹(jǐn)、品質(zhì)優(yōu)良，產(chǎn)品皮實(shí)耐用。賽多利斯的理念是化繁為簡(jiǎn)，是我們一直非常認(rèn)同的。這家百年老店近年來也煥發(fā)了新的生機(jī)，尤其在新冠表現(xiàn)當(dāng)中異常突出。我們希望中吉智藥能像賽多利斯一樣被用戶尊重，有社會(huì)責(zé)任感和擔(dān)當(dāng)，擁有自己的核心技術(shù)，最重要的是：也能夠成為一家百年老店。

TOPHER：你覺得擔(dān)任基因治療領(lǐng)域的高管應(yīng)該具備哪些素質(zhì)？

張艷君：基因治療行業(yè)是發(fā)展非常迅速的領(lǐng)域，所有管理者首先都應(yīng)該具備快速的成長(zhǎng)性。我長(zhǎng)期在董文吉博士和張業(yè)教授的指導(dǎo)之下做研究工作，現(xiàn)在自己也帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，深感帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)共同成長(zhǎng)非常不易。管理者和團(tuán)隊(duì)更像是足球場(chǎng)上的隊(duì)長(zhǎng)和隊(duì)員的關(guān)系。隊(duì)長(zhǎng)負(fù)責(zé)整體把控、制定策略，應(yīng)對(duì)一切不穩(wěn)定的外來因素，而隊(duì)員們各司其職，相互配合來完成比賽任務(wù)，攜手并進(jìn)，缺一不可。

TOPHER：藥物研發(fā)周期很長(zhǎng)，如何才能讓團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持不放棄？

張艷君：這可能也是基于我們?cè)谧x書時(shí)候的一些經(jīng)歷。其實(shí)生物專業(yè)從業(yè)者在實(shí)驗(yàn)過程中經(jīng)歷的大多數(shù)都是失敗，所以大家習(xí)慣了在失敗中進(jìn)一步優(yōu)化，尋找問題，從而解決問題。一旦我們找到了很好的解決方案，是非常興奮的一件事情，也練就了耐性和韌性。

TOPHER：在你的成長(zhǎng)過程中，什么特質(zhì)對(duì)你來說最重要？

張艷君：在對(duì)局勢(shì)進(jìn)行理性分析后，明確方向比努力堅(jiān)持更重要，在正確的方向上付諸努力才是最有效的方式。恰好非常幸運(yùn)的是，我覺得中吉智藥現(xiàn)在就站在一個(gè)正確的賽道上，希望我們能夠抓住這個(gè)機(jī)會(huì)，扛住壓力，勇往直前。

采訪結(jié)束后，當(dāng)我問張艷君此時(shí)最大的愿望是什么，她說希望盡快看到中國人自己研發(fā)的基因藥物，希望中吉智藥的管線能位列其中。她們與名為“蝴蝶寶貝關(guān)愛中心”的患者組織一直保持著密切互動(dòng)，最大的愿望就是自己研發(fā)的基因藥物能夠早日惠及患者。她和她的團(tuán)隊(duì)正在用行動(dòng)踐行中吉智藥的使命：中吉智藥，志耀終疾。

TOP HER | 記錄女性成長(zhǎng)價(jià)值與商業(yè)價(jià)值

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